Arava

Princípio Ativo: LEFLUNOMIDA

Classe Terapêutica: ANTINFLAMATORIOS ANTIREUMATICOS

Laboratório: SANOFI MEDLEY FARMACÊUTICA LTDA.

1. IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Nome Genérico

LEFLUNOMIDA é o nome genérico do princípio ativo deste medicamento. Pertence à classe dos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) com ação imunomoduladora.

O princípio ativo age reduzindo a proliferação de linfócitos T e B e modulando a resposta inflamatória em doenças reumáticas. É amplamente utilizado em doenças autoimunes inflamatórias crônicas quando terapias iniciais são insuficientes.

Por ser um fármaco de prescrição, o uso deve ser orientado por médico especialista e com monitorização laboratorial regular.

Nomes Comerciais

Arava é o nome comercial comercializado pela SANOFI MEDLEY FARMACÊUTICA LTDA. Em alguns países existem outros nomes comerciais e genéricos contendo leflunomida.

As apresentações e embalagens podem variar conforme o laboratório e país; verifique sempre o rótulo e a bula do fabricante para informações específicas de cada produto.

Consulte o profissional de saúde para confirmação de equivalência entre diferentes marcas e genéricos.

Apresentações

• Comprimidos de 10 mg.
• Comprimidos de 20 mg.
• Caixas com diferentes contagens (consulte a embalagem do fabricante para quantidades disponíveis no mercado).

Via de Administração

Uso oral. Os comprimidos devem ser ingeridos inteiros com água, preferencialmente à mesma hora cada dia para facilitar a adesão ao tratamento.

Podem ser tomados com ou sem alimentos. Em casos de náusea, tomar com alimento pode melhorar a tolerabilidade.

Não partir ou triturar comprimidos a menos que orientação explícita do fabricante ou do profissional de saúde; consulte a bula do fabricante se houver necessidade de administração alternativa.

2. COMPOSIÇÃO

Princípio Ativo

LEFLUNOMIDA (A77 1726 é o metabólito ativo) é o componente responsável pelo efeito terapêutico. Leflunomida é um pró-fármaco que é rapidamente convertida no metabólito ativo no organismo.

O metabólito inibe a diidroorotato desidrogenase (DHODH), limitando a síntese de pirimidinas e reduzindo a proliferação de linfócitos T ativamente proliferativos envolvidos no processo inflamatório.

Para informações detalhadas sobre pureza, forma farmacêutica e teor exato, consulte a bula do fabricante.

Excipientes

Os excipientes variam conforme a formulação e o fabricante. Excipientes comumente utilizados em comprimidos incluem agentes de carga, desintegrantes e lubrificantes, mas a composição exata deve ser verificada na bula do fabricante.

Pacientes com alergias conhecidas a componentes não ativos (por exemplo, lactose, corantes) devem consultar a bula do fabricante para confirmar a presença desses excipientes e informar o profissional de saúde.

Se houver dúvidas sobre compatibilidade com intolerâncias alimentares ou alergias, consulte a bula do fabricante ou o serviço de informação ao paciente do laboratório.

3. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Leflunomida (Arava) está indicada principalmente para o tratamento de artrite reumatoide ativa e erosiva em adultos. É utilizada para reduzir sinais e sintomas, retardar a progressão radiográfica da doença e melhorar a função física.

Em alguns contextos clínicos e conforme decisão médica, pode ser utilizada em artrite psoriásica e outras doenças autoimunes quando terapias convencionais são inadequadas ou não toleradas. Indicações específicas fora da artrite reumatoide dependem da avaliação do médico e da aprovação local/regulamentar.

O início e ajuste do tratamento devem ser realizados por reumatologista ou médico experiente em terapia imunomoduladora, com monitorização laboratorial antes e durante o uso. Para indicações adicionais ou uso pediátrico, consulte a bula do fabricante.

4. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Leflunomida é um pró-fármaco que é rapidamente convertido no organismo no metabólito ativo A77 1726. Este metabólito inibe de forma reversível a enzima diidroorotato desidrogenase (DHODH), essencial para a síntese de novo de pirimidinas.

Ao limitar a disponibilidade de nucleotídeos de pirimidina, leflunomida reduz a proliferação de linfócitos T e B ativados, diminui a produção de citocinas pró-inflamatórias e exerce efeito imunomodulador e anti-inflamatório, o que contribui para o controle da atividade da doença reumática.

Além da ação sobre DHODH, o fármaco pode modular outras vias inflamatórias e de sinalização celular, contribuindo para seus efeitos clínicos complexos e para alguns efeitos adversos.

Início de Ação: Os efeitos terapêuticos geralmente tornam-se evidentes ao longo de semanas. Muitos pacientes relatam melhora clínica entre 4 a 12 semanas, embora tempo até resposta ótima possa variar.

Duração: Leflunomida possui metabolito ativo com longa meia-vida efetiva devido à circulação entero-hepática; a eliminação pode demorar semanas a meses. Em situações de necessidade de retirar o fármaco rapidamente, é possível acelerar a eliminação com agentes resinosos (ex.: colestiramina) conforme orientação médica.

5. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Não use Arava (leflunomida) durante a gravidez ou se houver suspeita de gravidez, devido ao risco teratogênico. Mulheres em idade fértil devem utilizar contracepção eficaz durante o tratamento e por período definido após sua interrupção, conforme orientação médica e laboratorial.

É contraindicado em pacientes com insuficiência hepática grave ou elevação acentuada e persistente das transaminases. Leflunomida pode causar hepatotoxicidade e deve ser evitado quando há comprometimento hepático significativo.

Pacientes com hipersensibilidade conhecida à leflunomida ou a qualquer componente da fórmula não devem usar o medicamento. Também é contraindicado em pacientes com infecções graves e imunossupressão ativa significativa.

Para outras contraindicações específicas, combinações com medicamentos e ajustes em populações especiais, consulte a bula do fabricante.

6. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Gestantes

Arava é teratogênico e contraindicado na gravidez. O uso durante a gravidez pode causar malformações congênitas e aborto espontâneo; por isso, é obrigatório evitar a gravidez durante o tratamento.

Mulheres em idade fértil devem utilizar método contraceptivo confiável durante o tratamento e devem realizar o procedimento de eliminação acelerada do fármaco (washout) com colestiramina ou carvão ativado se houver intenção de engravidar ou se houver exposição inadvertida na gravidez. Homens que desejam conceber devem discutir com o médico, pois o fármaco pode persistir no organismo; a eliminação acelerada também é considerada em parceiros masculinos.

Para orientações detalhadas sobre tempo de contracepção após interrupção e procedimentos de eliminação, consulte a bula do fabricante e o médico assistente.

Idosos

Em idosos, a função hepática e renal pode estar reduzida e o risco de eventos adversos (especialmente hepatotoxicidade, infecções e alterações hematológicas) pode ser maior. Monitorização mais frequente das enzimas hepáticas e do hemograma é recomendada.

Dose ajustada não é rotineiramente indicada apenas pela idade, mas a decisão terapêutica deve considerar comorbidades, interação medicamentosa e fragilidade do paciente. Iniciar e manter o tratamento exige avaliação individualizada.

Consulte sempre o médico para avaliações periódicas e ajuste do esquema conforme tolerabilidade e comorbidades associadas.

Crianças

O uso de leflunomida em crianças não é rotineiramente recomendado devido à limitada experiência e segurança publicada em população pediátrica. Em geral, não é indicado para crianças sem avaliação especializada e justificativa clínica clara.

Se houver indicação excepcional em pediatria, o uso deve ser feito por especialistas com monitorização rigorosa e baseando-se em dados específicos de eficácia e segurança, que podem não constar nesta bula resumida.

Para informações sobre uso em crianças e dosagens pediátricas, consulte a bula do fabricante e orientação de especialista pediátrico/reumatologista pediátrico.

Motoristas

Arava pode causar tontura, cefaleia e sonolência em alguns pacientes; portanto, convém cautela ao conduzir veículos ou operar máquinas até que a resposta individual ao tratamento seja conhecida.

Se ocorrerem efeitos que prejudiquem a capacidade de atenção ou coordenação, o paciente deve evitar atividades potencialmente perigosas até recuperação completa.

Consulte o médico se efeitos como tontura ou alteração do nível de consciência forem persistentes ou impactarem atividades diárias.

7. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Interações com Medicamentos

Leflunomida pode aumentar o risco de hepatotoxicidade quando usado concomitantemente com outros fármacos hepatotóxicos, como metotrexato, alguns antifúngicos, antibióticos e estatinas. Monitorização das enzimas hepáticas é recomendada ao associar medicamentos com potencial de dano hepático.

O uso concomitante com metotrexato aumenta o risco de supressão medular e hepatotoxicidade; a combinação deve ser feita com cautela e somente sob supervisão especializada, com monitorização laboratorial frequente. Interação com anticoagulantes como varfarina pode alterar o efeito anticoagulante; monitorização do INR é recomendada se a coadministração ocorrer.

Colestiramina ou carvão ativado reduzem rapidamente os níveis de leflunomida e de seu metabólito ativo (utilizados para o procedimento de washout). Rifampicina e outros indutores enzimáticos podem alterar o metabolismo e disposição do fármaco; ajustes e monitorização são necessários em casos de associação.

Interações com Alimentos

Não há interações alimentares clinicamente relevantes bem estabelecidas que exijam restrição de alimentos específicos para leflunomida. Com ou sem alimento é aceitável, embora tomar com alimento possa reduzir náuseas em pacientes sensíveis.

Pacientes com intolerâncias a componentes de excipientes devem verificar a composição do produto com o fabricante. Alguns comprimidos podem conter lactose ou outros excipientes alimentares; consulte a bula do fabricante para informações detalhadas.

Evitar dietas altamente ricas em álcool ou hepatotóxicos é recomendado devido ao potencial risco aditivo de dano hepático; para orientações dietéticas específicas, consulte o médico ou nutricionista.

Interação com Álcool

O consumo de álcool durante o tratamento com leflunomida aumenta o risco de hepatotoxicidade e, portanto, deve ser evitado ou minimizado. Álcool e leflunomida podem ter efeitos aditivos sobre fígado e função hepática.

Pacientes com consumo regular de álcool ou com doença hepática prévia devem discutir os riscos com o médico antes de iniciar o tratamento e podem necessitar de alternativas terapêuticas ou monitorização mais estreita das enzimas hepáticas.

Em caso de ingestão excessiva de álcool ou sinais de lesão hepática (icterícia, dor abdominal, náuseas persistentes), procure imediatamente avaliação médica.

8. ARMAZENAMENTO

Conservar em temperatura ambiente, geralmente entre 15°C e 30°C, protegido da umidade e da luz direta. Não guarde o medicamento em locais sujeitos a calor excessivo ou umidade (como banheiro).

Manter fora do alcance e da vista das crianças. Verifique a data de validade impressa na embalagem; não use o medicamento após a data de validade.

Descarte adequadamente embalagens e comprimidos vencidos ou sem uso, conforme recomendações locais de descarte de medicamentos. Para instruções específicas de conservação, consulte a bula do fabricante.

9. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Adultos

Esquema mais frequentemente utilizado: dose de ataque (opcional) de 100 mg por dia, administrada por 3 dias consecutivos, seguida de dose de manutenção de 20 mg uma vez ao dia. Alternativamente, alguns pacientes podem ser mantidos com 10 mg/dia se houver intolerância ou risco aumentado de eventos adversos.

A escolha entre iniciar com dose de ataque ou começar diretamente na dose de manutenção deve ser avaliada pelo médico, considerando risco de eventos adversos e necessidade de início rápido de ação. Monitorização laboratorial (hemograma, TGO/TGP) antes do início e periódica durante o tratamento é recomendada.

Em pacientes com elevação significativa de enzimais hepáticas ou toxicidade significativa, interromper e considerar washout; ajustes de dose podem ser necessários conforme tolerabilidade e função hepática; consulte a bula do fabricante para orientações detalhadas.

Crianças

O uso em crianças não é rotineiramente recomendado por falta de dados robustos de segurança e eficácia. Não iniciar em pediatria sem avaliação e justificativa por especialista.

Se indicado em situações excepcionais, a posologia, segurança e monitorização devem ser definidas por reumatologista pediátrico com acompanhamento rigoroso dos parâmetros laboratoriais.

Consulte a bula do fabricante e protocolos pediátricos especializados para orientações específicas sobre uso em crianças.

Idosos

Em idosos, a posologia padrão pode ser aplicada, mas recomenda-se cautela devido ao maior risco de eventos adversos hepáticos e hematológicos. Avalie função hepática e comorbidades antes de iniciar o tratamento.

Monitorização mais frequente de enzimas hepáticas e hemograma é prudente; considerar iniciar com dose menor (por exemplo, 10 mg/dia) em pacientes frágeis ou com múltiplas comorbidades, ajustando conforme tolerância clinicamente observada.

Decisão terapêutica deve ser individualizada e baseada em avaliação de risco/benefício pelo médico assistente.

10. O QUE FAZER SE ESQUECER DE TOMAR?

Se esquecer uma dose de Arava, tomar a dose assim que lembrar no mesmo dia, a menos que esteja próximo do horário da próxima dose. Não tome dose dupla para compensar a dose esquecida.

Devido à longa meia-vida do metabólito ativo, uma dose perdida ocasional tem impacto limitado na exposição total do fármaco, mas é importante manter a adesão regular para otimizar o controle da doença.

Se houver dúvidas sobre doses perdidas frequentes ou esquecimento repetido, consulte o médico para avaliar alternativas de adesão e possíveis ajustes do regime terapêutico.

11. EFEITOS ADVERSOS

Muito Comuns (>10%)

Diarréia e alopecia (queda de cabelo) são relatadas com frequência elevada. Elevações leves a moderadas de transaminases (TGO/TGP) também ocorrem com frequência e requerem monitorização.

Esses efeitos muito comuns podem levar à interrupção do tratamento em pacientes sensíveis e exigem avaliação clínica e laboratorial regular para decidir manutenção ou ajuste de dose.

Se ocorrerem sintomas gastrointestinais persistentes ou perda de cabelo significativa, discuta com o médico para manejo adequado.

Comuns (1-10%)

Náusea, rash cutâneo, cefaleia, hipertensão arterial, infecções respiratórias superiores e sensação de cansaço são efeitos comumente observados. Alterações hematológicas leves, como leucopenia e anemia, podem ocorrer.

Muitos desses sinais são reversíveis com ajuste de dose ou interrupção do tratamento; a monitorização clínica e laboratorial periódica ajuda na detecção precoce e manejo.

Para erupções cutâneas moderadas a graves ou sinais de infecção significativa, procure orientação médica imediata.

Incomuns (0.1-1%)

Reações pulmonares, incluindo pneumonite ou piora de doença pulmonar intersticial preexistente, neuropatia periférica, paniculite e artralgia intensa são relatos menos frequentes. Hepatite clinicamente significativa também pode ocorrer.

Alterações hematológicas mais severas, como trombocitopenia, são possíveis e exigem monitorização. Casos de hipertensão severa e eventos neurológicos foram relatados raramente.

Qualquer sintoma respiratório novo ou piora de função pulmonar, ou sinais de sangramento ou infecção, devem ser avaliados imediatamente por profissional de saúde.

Raros (<0.1%)

Casos raros mas graves incluem insuficiência hepática fulminante, aplasia medular, reações cutâneas graves (síndrome de Stevens-Johnson) e reações anafilactoides. Estes eventos são incomuns, mas potencialmente fatais.

Relatos de eventos adversos graves exigem interrupção imediata do medicamento e avaliação médica urgente, com instituição de medidas de suporte e, se indicado, procedimentos de eliminação acelerada do fármaco.

Para lista completa de reações adversas com frequências detalhadas, consulte a bula do fabricante e reporte eventos adversos ao serviço de farmacovigilância.

12. SUPERDOSAGEM

Em caso de superdosagem de leflunomida, os sintomas podem incluir náuseas, vômitos, diarreia, tontura e, possivelmente, elevação de enzimas hepáticas. Devido à longa meia-vida do metabólito ativo, os efeitos podem persistir por tempo prolongado.

O tratamento é principalmente de suporte. Para reduzir rapidamente a concentração do metabólito ativo, utiliza-se frequentemente colestiramina (ex.: 8 g três vezes ao dia por 11 dias) ou carvão ativado sob orientação médica, que interrompem a circulação entero-hepática do metabólito.

Em caso de suspeita de superdosagem, procurar atendimento médico imediatamente e levar o rótulo ou embalagem do medicamento. Para orientações específicas de manejo de intoxicação, consulte a bula do fabricante e um serviço de toxicologia.

13. INFORMAÇÕES ADICIONAIS

Antes de iniciar o tratamento com Arava, é obrigatória avaliação basal incluindo hemograma completo, função hepática (TGO/TGP) e triagem para hepatite viral. Durante o tratamento, exames periódicos são essenciais para detecção precoce de toxicidade.

Devido ao risco de reativação de infecções e menor resposta vacinal, vacinas de vírus vivos devem ser evitadas durante o tratamento e por determinado período após sua interrupção. Informe o médico sobre vacinação planejada antes de iniciar o fármaco.

Registro de gestantes expostas e notificações de eventos adversos contribuem para a segurança do medicamento; profissionais e pacientes são encorajados a reportar suspeitas de reações adversas aos sistemas oficiais de farmacovigilância. Para dados adicionais e orientações especiais, consulte a bula do fabricante.

14. DADOS DO FABRICANTE

Laboratório: SANOFI MEDLEY FARMACÊUTICA LTDA. Para informações institucionais, lotes e atendimento ao consumidor, consulte o rótulo da embalagem ou a bula do fabricante.

Informações sobre número do registro, endereço e SAC estão disponíveis na bula comercializada e devem ser consultadas para comunicação de efeitos adversos, reclamações ou dúvidas técnicas.

Consulte a bula do fabricante para dados completos sobre registro sanitário, instruções de descarte, informações de farmacovigilância e suporte ao paciente.