Apretude

Princípio Ativo: CABOTEGRAVIR

Classe Terapêutica: ANTIRETROVIRAL

Laboratório: GLAXOSMITHKLINE BRASIL LTDA

1. IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Nome Genérico

Apretude (princípio ativo cabotegravir) é um medicamento antirretroviral de longa ação indicado para profilaxia pré-exposição (PrEP) ao HIV-1.

O produto comercializado sob o nome Apretude refere-se à formulação de cabotegravir de libertação prolongada destinada à administração intramuscular.

As informações a seguir resumem características gerais do produto. Para especificações completas sobre acondicionamento e apresentações comerciais, consulte a bula do fabricante e a autorização sanitária.

Nomes Comerciais

Apretude é o nome comercial da formulação de cabotegravir de longa duração comercializada pela GlaxoSmithKline (GSK).

Em listas internacionais o princípio ativo pode aparecer apenas como cabotegravir; no Brasil o produto é comercializado por GlaxoSmithKline Brasil Ltda.

Para outras apresentações ou nomes comerciais internacionais, consulte a bula do fabricante ou bases regulatórias como ANVISA.

Apresentações

• Apretude: suspensão injetável de cabotegravir 600 mg em 3 mL (preenchido em seringa pré-cheia) para administração intramuscular profunda na região glútea.
• As apresentações podem variar por país e lote; o acondicionamento inclui seringas pré-cheias e acessórios para administração.
• Consulte a bula do fabricante para descrição completa da embalagem, número de doses por caixa e materiais acessórios e instruções de descarte.

Via de Administração

A via de administração é intramuscular (injeção intramuscular profunda, preferencialmente no músculo glúteo).

As injeções devem ser administradas por profissional de saúde treinado, usando técnica asséptica e observando rotação do sítio de injeção para reduzir reações locais.

Não é recomendada administração subcutânea ou intravascular; instruções específicas de preparação e técnica constam na bula do fabricante.

2. COMPOSIÇÃO

Princípio Ativo

Cabotegravir (cada seringa pré-cheia contém 600 mg de cabotegravir na forma de uma suspensão injetável de liberação prolongada).

Cabotegravir é um inibidor integrase, da classe dos antirretrovirais integrase inhibitors, desenvolvido para administração de longa duração em depósito intramuscular.

Informações qualitativas e quantitativas completas do princípio ativo e sua concentração por apresentação são descritas na bula do fabricante e na rotulagem aprovada pela ANVISA.

Excipientes

A formulação injetável contém excipientes que estabilizam a suspensão e controlam a liberação do fármaco. A lista completa dos excipientes e possíveis substâncias que podem causar reações de hipersensibilidade encontra-se na bula do fabricante.

Pacientes com histórico de alergia a qualquer componente da formulação não devem receber o produto. Consulte a bula do fabricante para identificar excipientes como conservantes ou veículos que possam contraindicar o uso.

Em caso de dúvidas sobre alergias a excipientes ou interação com materiais alérgenos, consulte a bula do fabricante e um profissional de saúde qualificado.

3. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Apretude (cabotegravir injetável de longa duração) é indicado para a profilaxia pré-exposição (PrEP) ao HIV-1 em adultos e adolescentes considerados em risco substancial de infecção pelo HIV-1.

O objetivo é reduzir a incidência de infecção pelo HIV-1 quando usado conforme o esquema posológico apropriado e sob acompanhamento clínico regular, incluindo testes sorológicos e suporte para adesão.

O uso deve ser considerado dentro de um programa de prevenção combinado, com aconselhamento sobre redução de risco, testagem periódica para HIV e investigação de infecções sexualmente transmissíveis. Para indicações específicas por faixa etária, peso corporal e populações especiais, consulte a bula do fabricante e as diretrizes locais de saúde.

4. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Cabotegravir é um inibidor da integrase do HIV-1. Ele impede a integração do DNA viral ao DNA do hospedeiro, bloqueando uma etapa essencial do ciclo replicativo do HIV e, assim, prevenindo a replicação viral.

Na formulação de longa ação, o fármaco é administrado em depósito intramuscular, providenciando liberação sustentada de cabotegravir no plasma ao longo de semanas, mantendo concentrações que inibem a infecção por HIV-1.

Essa característica farmacocinética permite intervalos de dosagem estendidos (injeções a cada 8 semanas após o esquema de início), reduzindo a necessidade de administração diária e potencialmente melhorando a adesão ao PrEP.

Início de Ação: Após a injeção intramuscular de longa ação, o cabotegravir é liberado gradualmente do depósito, com níveis plasmáticos alcançados nos primeiros dias e estabelecendo-se em concentrações protetoras dentro de algumas semanas. O regime de início pode incluir duas injeções (0 e 4 semanas) ou um período de administração oral como ‘lead-in’ para assegurar níveis terapêuticos iniciais.

Duração: A formulação foi desenvolvida para permitir intervalos de 8 semanas entre doses de manutenção após o esquema de início; contudo, os níveis diminuem lentamente após suspensão do tratamento, e a duração real pode variar entre indivíduos. Para detalhes de farmacocinética e ajuste em populações específicas, consulte a bula do fabricante.

5. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Hipersensibilidade conhecida ao cabotegravir ou a qualquer excipiente da formulação é contra-indicação absoluta ao uso de Apretude.

O uso concomitante com indutores potentes do UGT1A1 (por exemplo, rifampicina, rifapentina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, erva-de-são-joão) é contraindicado devido à redução significativa das concentrações plasmáticas de cabotegravir, comprometendo a eficácia profilática.

Pacientes com infeção pelo HIV-1 não diagnosticada ou com suspeita de infecção aguda não devem iniciar PrEP com Apretude; é necessário excluir infecção ativa por HIV antes da administração da primeira dose. Para situações clínicas específicas, como insuficiência hepática grave, consulte a bula do fabricante e orientação especializada.

6. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Gestantes

Dados sobre o uso de cabotegravir na gravidez humana são limitados. Estudos em animais não mostram malformações específicas, mas a experiência clínica na gestação é restrita.

O uso de Apretude durante a gravidez deve ser avaliado quando os benefícios potenciais superem os riscos potenciais para a mãe e o feto. Mulheres em idade fértil devem discutir planos reprodutivos e alternativas de PrEP com o profissional de saúde.

Se ocorrer gravidez durante o tratamento, a continuidade do fármaco deve ser reavaliada e monitoramento apropriado instituído; consulte a bula do fabricante para recomendações atualizadas.

Idosos

Pacientes idosos podem apresentar alterações farmacocinéticas devido a comorbidades e polifarmácia. Estudos clínicos com cabotegravir incluíram número limitado de pacientes idosos, por isso recomenda-se cautela e monitoramento próximo.

Avalie função hepática e renal conforme indicado clinicamente e revise medicamentos concomitantes que possam interagir via indução do UGT1A1 ou afetar a segurança do paciente.

Para ajustes específicos em idosos ou orientação sobre comorbidades, consulte a bula do fabricante e avaliação geriátrica individualizada.

Crianças

Apretude não é indicado para crianças abaixo da faixa etária e peso aprovados (consulte a bula do fabricante para limites por peso e idade). A segurança e eficácia não foram totalmente estabelecidas para populações pediátricas fora das indicações aprovadas.

Em adolescentes elegíveis, o uso requer avaliação do peso corporal e consideração das recomendações locais; a administração deve ser feita por profissional de saúde qualificado.

Para uso pediátrico e orientações de dosagem por peso, consulte a bula do fabricante e as diretrizes de saúde locais.

Motoristas

Apretude não está associado a efeitos diretos conhecidos que impeçam a condução de veículos ou operação de máquinas; contudo, reações adversas como tontura, sonolência ou mal-estar podem ocorrer em alguns pacientes.

Pacientes devem ser aconselhados a avaliar sua resposta individual ao medicamento antes de realizarem atividades que requeiram atenção e coordenação, como dirigir.

Se ocorrerem sintomas que afetem a capacidade de condução (por exemplo, tontura ou síncope), o paciente deve evitar dirigir e procurar orientação médica.

7. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Interações com Medicamentos

Cabotegravir é metabolizado principalmente por glucuronidação via UGT1A1 e, em menor extensão, UGT1A9. Indutores potentes de UGT1A1 (p.ex., rifampicina, rifapentina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, erva-de-são-joão) reduzem significativamente as concentrações plasmáticas de cabotegravir, podendo comprometer a eficácia profilática; o uso concomitante é contraindicado.

Inibidores do UGT1A1 podem aumentar concentrações de cabotegravir; embora interações clinicamente relevantes sejam menos documentadas, monitore para eventos adversos e consulte a bula do fabricante para recomendações específicas e ajustes.

Interações com antirretrovirais ou outros fármacos devem ser avaliadas caso a caso; para combinações complexas, consulte bases de dados como Micromedex ou orientações do fabricante. Em caso de uso de medicamentos concomitantes que possam interagir, não inicie Apretude sem orientação especializada.

Interações com Alimentos

A administração intramuscular de Apretude não é influenciada por alimentos na medida em que a via de administração é parenteral; por isso, não há restrição alimentar direta relacionada ao depósito intramuscular.

Se for utilizado esquema de início com cabotegravir oral (lead-in), a absorção oral pode ser influenciada por refeições muito ricas em gorduras ou pelo uso concomitante de quelantes de cátions. Para orientações sobre o componente oral, consulte a bula do fabricante.

Para instruções específicas sobre alimentação quando houver uso de formulações orais associadas, consulte a bula do fabricante e orientação clínica atualizada.

Interação com Álcool

Não há interações farmacocinéticas significativas conhecidas entre cabotegravir intramuscular e consumo moderado de álcool. No entanto, o consumo excessivo de álcool pode afetar a adesão ao tratamento e a saúde geral do paciente.

Álcool e outras substâncias psicoativas podem aumentar o risco de queda, tontura e eventos adversos perceptíveis; pacientes devem ser aconselhados quanto ao consumo responsável e à observação de sintomas após a injeção.

Para efeitos sobre segurança hepática quando há consumo crônico de álcool ou doença hepática existente, monitore função hepática e consulte a bula do fabricante para recomendações específicas.

8. ARMAZENAMENTO

Apretude (cabotegravir injetável) deve ser armazenado de acordo com a rotulagem do fabricante e com as normas de conservação de produtos farmacêuticos. Em geral, a formulação de longa duração requer refrigeração entre 2 °C e 8 °C e não deve ser congelada.

Mantenha o produto em sua embalagem original para proteger da luz e evitar contaminação. Antes da administração, siga as instruções do fabricante sobre temperatura de uso (por exemplo, permitir que a seringa alcance a temperatura ambiente por um período indicado) e descarte embalagens danificadas ou produtos fora do prazo de validade.

Validade, lote e condições específicas de armazenamento (como estabilidade após retirada da refrigeração) variam por apresentação e devem ser consultadas na bula do fabricante e na embalagem. Em caso de dúvidas sobre conservação, consulte a bula do fabricante.

9. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Adultos

Esquema recomendado para PrEP em adultos suscetíveis: opção 1 — esquema de início por injeção: duas doses intramusculares de 600 mg (cada dose administrada como duas seringa/acanulação conforme instrução do fabricante) administradas nos dias 0 e 4 semanas; após isso, manter doses de 600 mg intramuscular a cada 8 semanas para manutenção.

Opção 2 — esquema de início com 'oral lead-in': 30 mg de cabotegravir oral uma vez ao dia por pelo menos 28 dias, seguido da primeira injeção intramuscular de 600 mg aos 28 dias, segunda injeção aos 4 semanas e manutenção a cada 8 semanas. A escolha do esquema deve ser individualizada conforme contexto clínico.

Ambas as opções requerem avaliação prévia para exclusão de infecção aguda por HIV e monitoramento clínico periódico. Para detalhes sobre técnica de administração, número de seringas por dose e intervalo exato de agendamento, consulte a bula do fabricante.

Crianças

Apretude não é indicado para uso pediátrico além das faixas etárias e de peso avaliadas em estudos e aprovadas pelas autoridades regulatórias. Em adolescentes elegíveis (consulte a bula do fabricante para peso mínimo), os regimes e a técnica de administração devem ser feitos por profissionais experientes.

Para crianças e adolescentes fora das indicações aprovadas, não há dados suficientes para recomendar posologia; qualquer uso pediátrico deve ser avaliado por especialistas e baseado em diretrizes clínicas atualizadas.

Consulte a bula do fabricante para limites por peso e idade, pois recomendações podem variar conforme a autorização regulatória local.

Idosos

Não há ajuste posológico específico aprovado apenas com base na idade; entretanto, idosos podem ter comorbidades, alterações na função hepática e renal e maior risco de interações medicamentosas, exigindo monitoramento clinico frequente.

Reveja medicamentos concomitantes, especialmente aqueles que são indutores potentes de UGT1A1, e avalie função hepática antes e durante o tratamento conforme indicação clínica.

Para recomendações de dose e monitoramento em pacientes idosos, consulte a bula do fabricante e considere avaliação individualizada por profissional de saúde.

10. O QUE FAZER SE ESQUECER DE TOMAR?

Se uma dose intramuscular programada for perdida, o paciente deve contatar imediatamente o serviço de saúde responsável para reavaliação e reagendamento da injeção o mais rápido possível.

Se o atraso for curto (dias a poucas semanas), a dose de manutenção pode ser administrada assim que possível, mantendo o intervalo subsequente conforme orientação clínica; para atrasos mais longos, o esquema de reinício pode exigir administração adicional (por exemplo, reconstituir o esquema de início com dose em 0/4 semanas ou usar 'oral lead-in'), dependendo do tempo decorrido desde a última dose e do risco de exposição.

Devido à variabilidade individual na eliminação da formulação de longa ação, orientações detalhadas para doses perdidas devem ser seguidas conforme a bula do fabricante e com supervisão médica. Consulte a bula do fabricante em caso de esquemas interrompidos ou dúvidas sobre recuperação da proteção.

11. EFEITOS ADVERSOS

Muito Comuns (>10%)

Reações no local da injeção: dor, eritema, induração, nódulo, prurido e sensibilidade no sítio de aplicação — estas são as reações mais frequentes e geralmente de intensidade leve a moderada.

Em estudos, uma proporção significativa de pacientes relatou pelo menos um evento relacionado ao sítio de injeção; essas reações tendem a ocorrer nas horas ou dias seguintes à administração e podem persistir por vários dias.

Os pacientes devem ser informados sobre essas reações e orientados a relatar sintomas persistentes ou graves ao profissional de saúde.

Comuns (1-10%)

Sintomas sistêmicos como cefaleia, fadiga, mialgia, febre, dor nas costas e náusea foram observados com frequência variável nos estudos clínicos.

Erupções cutâneas leves e alterações transitórias nos níveis laboratoriais (p.ex., elevação moderada de transaminases) também foram relatadas em frequências nessa faixa. Monitoramento clínico é recomendado.

Muitos desses efeitos são autolimitados; contudo, se os sintomas forem intensos ou persistentes, o paciente deve procurar avaliação médica.

Incomuns (0.1-1%)

Reações de hipersensibilidade (alergia) incluindo erupção cutânea significativa com sintomas constitucionais, e elevações significativas de ALT/AST foram relatadas de forma incomum.

Eventos psiquiátricos leves a moderados, como alterações de humor, foram descritos com baixa frequência; a relação causal pode ser difícil de estabelecer e requer vigilância clínica.

Consulte a bula do fabricante para descrição completa de eventos adversos e condutas recomendadas diante de anormalidades laboratoriais ou sinais de hipersensibilidade.

Raros (<0.1%)

Eventos sérios e raros relatados incluem hepatite grave e falha hepática, reações alérgicas graves (anafilaxia) e eventos psiquiátricos graves, embora ocorram em uma minoria muito pequena de pacientes.

Devido ao perfil de liberação prolongada, eventos adversos graves podem exigir manejo prolongado de suporte; por isso, qualquer sinal de reação grave deve motivar atendimento médico imediato.

Para lista completa de reações adversas, frequências por estudo e recomendações de monitoramento, consulte a bula do fabricante e comunicações regulatórias como as da ANVISA.

12. SUPERDOSAGEM

A superdosagem de Apretude é incomum devido à administração por profissional de saúde em ambiente controlado. Em caso de administração acidental de dose excessiva, o manejo é principalmente de suporte e sintomático.

Devido ao perfil de liberação prolongada do depósito intramuscular, não há antídoto específico e a eliminação do fármaco pode ser prolongada; monitoramento clínico, observação e tratamento de suporte são recomendados.

Em caso de ingestão acidental da formulação oral (quando aplicável) ou exposição inadvertida, contactar um serviço de toxicologia/centro de controle de venenos e consultar a bula do fabricante para orientações adicionais.

13. INFORMAÇÕES ADICIONAIS

Informações apresentadas são baseadas em dados de estudos clínicos, orientações regulatórias e literatura especializada. As recomendações específicas podem variar conforme autorização local e atualizações científicas.

Antes de iniciar Apretude, é essencial confirmar negatividade para infecção por HIV-1, avaliar condições hepáticas e revisar medicações concomitantes que possam interagir via UGT1A1. Monitoramento periódico é necessário durante o uso.

Para dados completos sobre eficácia, segurança, estudos clínicos e populações especiais, consulte a bula do fabricante e fontes especializadas (ANVISA, Micromedex, UpToDate). Em casos de incerteza, consulte a bula do fabricante.

14. DADOS DO FABRICANTE

Laboratório fabricante: GlaxoSmithKline Brasil Ltda.

Informações completas de contato, número de registro na ANVISA, lote, validade e instruções de descarte constam na rotulagem oficial e na bula do fabricante.

Para dúvidas sobre fornecimento, farmacovigilância ou relatos de eventos adversos, entre em contato com o serviço médico ou farmacovigilância da GSK conforme indicado na bula aprovada e na embalagem do produto.