Amvuttra

Princípio Ativo: VUTRISIRANA SÓDICA

Classe Terapêutica: OUTROS PRODUTOS QUE ATUAM SOBRE O SISTEMA NERVOSO

Laboratório: SPECIALTY PHARMA GOIAS LTDA

1. IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Nome Genérico

VUTRISIRANA SÓDICA (substância ativa: vutrisiran sódica), medicamento pertencente à classe dos agentes que atuam sobre o sistema nervoso com mecanismo de RNA de interferência.

O nome genérico descreve a forma farmacológica do princípio ativo utilizado para reduzir a síntese hepática de transtirretina (TTR) em pacientes com amiloidose por transtirretina de origem hereditária.

As informações a seguir foram elaboradas com base em fontes regulatórias e de referência (ANVISA, Micromedex, UpToDate) e em parte no material público do fabricante. Para dados técnicos completos consulte a bula do fabricante.

Nomes Comerciais

Amvuttra é o nome comercial nacional para o princípio ativo vutrisirana sódica, comercializado pelo laboratório Specialty Pharma Goias Ltda.

Outros nomes comerciais e apresentações podem existir em diferentes países; consulte a bula do fabricante ou a agência regulatória local para equivalentes.

Informações adicionais sobre registro e nomenclatura podem ser obtidas no site do fabricante ou no sistema de bulas da ANVISA.

Apresentações

• Solução injetável em seringa pré-cheia contendo 25 mg de vutrisirana sódica em 0,5 mL — dose única para administração subcutânea (apresentação típica aprovada internacionalmente).
• Embalagens comerciais podem conter 1 seringa pré-cheia por caixa ou embalagens múltiplas; verificar a embalagem comercial disponível no país.
• Consulte a bula do fabricante para confirmar concentrações, volumes e indicações de acondicionamento específicas para a apresentação comercializada por Specialty Pharma Goias Ltda.

Via de Administração

Via subcutânea (injetável). A administração é por injeção subcutânea única, realizada por profissional de saúde treinado ou por paciente/cuidador instruído e capacitado para autoadministração conforme as orientações do fabricante.

A técnica de administração, descarte de material perfurocortante e manejo de reações locais devem seguir protocolos institucionais e as instruções constantes na bula do fabricante.

Consulte a bula do fabricante e o profissional de saúde antes da autoadministração.

2. COMPOSIÇÃO

Princípio Ativo

Vutrisirana sódica (vutrisiran), um pequeno RNA de interferência (siRNA) quimicamente modificado e conjugado a um ligante GalNAc para direcionamento hepático, destinado a reduzir a expressão da proteína transtirretina (TTR) no fígado.

O mecanismo terapêutico baseia-se na degradação direcionada do mRNA de TTR, diminuindo a produção de TTR mutante e transtirretina nativa, reduzindo a deposição de fibrilas amiloides em tecidos periféricos.

Informações detalhadas sobre formulação e estudos pré-clínicos/ clínicos podem ser encontradas em publicações científicas e na bula completa do fabricante. Consulte a bula do fabricante.

Excipientes

A formulação injectable de Amvuttra contém excipientes necessários para estabilidade e isotonicidade da solução. Exemplos de excipientes utilizados em similares incluem tampões, agentes de solubilização e estabilizantes, porém a lista completa e quantidade por dose devem ser obtidas na bula do fabricante.

Pacientes com histórico de alergia a quaisquer excipientes conhecidos da formulação devem informar seu médico; reações alérgicas podem ocorrer devido a excipientes específicos.

Para a lista completa e informações para alergênicos, consulte a bula do fabricante.

3. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Amvuttra (vutrisirana sódica) é indicado para o tratamento da polineuropatia associada à amiloidose por transtirretina de origem hereditária (hATTR) em pacientes adultos, com o objetivo de reduzir os níveis séricos de TTR e diminuir a progressão das manifestações neuropáticas.

O uso deve ser restrito a pacientes com diagnóstico confirmado de amiloidose por transtirretina hereditária e àqueles para os quais o benefício esperado supere os riscos identificados. A decisão terapêutica deve ser tomada por médico especialista (neurologista, hepatologista ou especialista em doenças hereditárias) com experiência no manejo da amiloidose por TTR.

Outras indicações ou usos off-label podem existir, porém não são universalmente aprovadas; para indicações autorizadas em sua jurisdição e para detalhes sobre populações específicas (por exemplo pacientes com comprometimento cardíaco predominante), consulte a bula do fabricante e as recomendações da ANVISA e sociedades médicas pertinentes.

4. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Vutrisirana é um agente terapêutico baseado em RNA de interferência (RNAi) que, após ligação ao receptor asialoglicoproteína no hepatócito pelo conjugado GalNAc, é internalizado nas células do fígado. No citoplasma, o siRNA incorpora-se ao complexo RISC (RNA-induced silencing complex), promovendo a clivagem e degradação do mRNA da transtirretina (TTR), reduzindo assim a síntese proteica hepática de TTR.

A redução sustentada nos níveis séricos de TTR diminui a deposição de fibrilas amiloides derivadas de TTR em nervos periféricos e outros tecidos, o que pode traduzir-se em estabilização ou melhora clínica da polineuropatia em pacientes com hATTR.

Os efeitos ocorrem por redução da síntese proteica, não por remoção direta das fibrilas já depositadas, de modo que a melhora clínica pode ser gradual e dependente da carga de dano pré-existente. Consulte a bula do fabricante para detalhes sobre farmacodinâmica e farmacocinética observados nos estudos clínicos.

Início de Ação: Reduções mensuráveis nos níveis séricos de TTR são observadas em dias a algumas semanas após a administração, com efeito máximo e manutenção ocorrendo em semanas a meses em regime de doses repetidas (informações baseadas em estudos de fase clínicos).

Duração: O efeito da dose é prolongado, justificando a posologia com intervalos trimestrais (a cada 3 meses) conforme esquemas aprovados; para detalhes sobre duração do efeito observado clinicamente e recomendações específicas, consulte a bula do fabricante.

5. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Hipersensibilidade conhecida à vutrisirana sódica ou a qualquer um dos excipientes da formulação. Pacientes com história de reação alérgica grave (anafilaxia) a medicamentos do mesmo grupo devem ser avaliados com cautela.

Não há indicação de uso em pacientes cuja condição clínica impeça a administração subcutânea ou quando não seja possível garantir observação adequada após a injeção em caso de reações adversas imediatas. Em situação de dúvida, consulte a bula do fabricante.

Para situações clínicas específicas (gravidez, lactação, insuficiência hepática grave, etc.) onde o uso pode ser contraindicado ou demandar precauções especiais, consulte a bula do fabricante e o médico assistente. Dados incompletos podem existir para populações especiais; em caso de incerteza, siga a recomendação: Consulte a bula do fabricante.

6. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Gestantes

Os dados de segurança sobre o uso de vutrisirana durante a gravidez são limitados. Não há estudos clínicos controlados suficientes em gestantes para estabelecer um perfil de segurança definitivo.

Como vutrisirana reduz os níveis séricos de transtirretina, que está relacionado ao transporte de vitamina A, há potencial risco de deficiência de vitamina A para o feto; por isso, a suplementação com vitamina A deve ser avaliada por médico quando apropriado. Consulte a bula do fabricante para orientações específicas.

Mulheres em idade fértil devem discutir com o médico os riscos e benefícios do tratamento; recomenda-se anticoncepção durante o tratamento e por período indicado na bula do fabricante. Em caso de gravidez, consulte imediatamente o médico e a bula do fabricante.

Idosos

Pacientes idosos podem receber a mesma posologia que adultos, pois não foi identificada necessidade de ajuste posológico específica apenas pela idade em estudos clínicos; no entanto, a função hepática e renal, bem como comorbidades e medicações concomitantes, devem ser monitoradas com atenção.

Reações adversas sistêmicas ou locais podem ter impacto maior em idosos fracos ou com múltiplas comorbidades; ajuste no acompanhamento e avaliação de risco/benefício é recomendado individualmente.

Consulte a bula do fabricante para dados demográficos detalhados e recomendações de monitorização em pacientes idosos.

Crianças

A segurança e eficácia de Amvuttra não foram estabelecidas em pacientes pediátricos; por isso, seu uso em crianças e adolescentes deve ser evitado salvo em situações especialíssimas e sob supervisão de especialista com suporte de documentação apropriada.

Se houver necessidade de tratamento em menor de idade, recomenda-se consultar centros especializados e a bula do fabricante para informações sobre estudos pediátricos, dosagem e monitorização.

Consulte a bula do fabricante para orientações e dados sobre populações pediátricas.

Motoristas

Amvuttra pode causar reações adversas sistêmicas como cefaleia, tontura ou fadiga em alguns pacientes. Tais efeitos podem comprometer a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Pacientes devem ser alertados sobre esses potenciais sintomas e aconselhados a não dirigir ou operar equipamentos perigosos até que estejam seguros sobre sua capacidade de realizar essas atividades com segurança.

Se ocorrerem sintomas que prejudiquem a atenção ou consciência, consulte o médico e evite atividades que exijam alerta mental até resolução dos sintomas.

7. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Interações com Medicamentos

Não há evidência de interações metabólicas clássicas via sistema CYP450, pois vutrisirana atua por RNAi hepático e não é substancialmente metabolizada por essas vias. Ainda assim, interações farmacodinâmicas ou efeitos aditivos podem ocorrer com medicamentos que afetam a função hepática ou que apresentam potencial hepatotóxico.

Deve-se ter cautela ao administrar simultaneamente medicamentos hepatotóxicos; monitorização das enzimas hepáticas (ALT/AST) é recomendada conforme orientação médica. Para listas específicas de medicamentos e interações reportadas clinicamente, consulte a bula do fabricante e bases de referência como Micromedex e UpToDate.

Vacinas: não há evidência robusta indicando que vutrisirana compromete a resposta vacinal, mas em pacientes submetidos a terapias que alteram respostas imunes deve-se avaliar caso a caso. Consulte a bula do fabricante para orientações sobre imunizações concomitantes.

Interações com Alimentos

Não foram descritas interações farmacocinéticas relevantes entre Amvuttra e alimentos. A administração subcutânea torna improvável impacto direto de refeições na eficácia do fármaco.

A nutrição e estado de vitamina A são relevantes clinicamente, pois a redução de TTR pode reduzir a capacidade de transporte de retinol; recomenda-se avaliação do estado nutricional e, se necessário, suplementação de vitamina A conforme orientação médica.

Consulte a bula do fabricante para recomendações específicas sobre dieta e suplementação durante o tratamento.

Interação com Álcool

Consumo de álcool pode aumentar o risco de lesão hepática em pacientes que fazem uso concomitante de medicamentos com potencial hepatotóxico. Embora não haja interação direta conhecida entre álcool e vutrisirana, recomenda-se cautela e evitação de consumo excessivo de álcool durante o tratamento.

Pacientes com doença hepática pré-existente ou elevação de enzimas hepáticas devem discutir o consumo de álcool com seu médico antes e durante o tratamento com Amvuttra.

Em caso de dúvidas sobre combinações específicas com bebidas alcoólicas, consulte a bula do fabricante ou um profissional de saúde.

8. ARMAZENAMENTO

Armazenamento recomendado: conservar sob refrigeração entre 2 °C e 8 °C, protegido da luz. Não congelar; caso o produto congele, descartá-lo conforme orientações do fabricante e normas de descarte de material farmacêutico.

Manter na embalagem original até o momento do uso para proteger da luz e possíveis contaminações. Se a seringa pré-cheia for mantida por curtos períodos à temperatura ambiente, seguir as instruções do fabricante sobre tempo máximo fora da refrigeração antes da administração.

Verificar sempre o prazo de validade impresso na embalagem e não utilizar após o vencimento. Descarte de seringas e agulhas deve ser realizado em recipientes apropriados para perfurocortantes, de acordo com normas sanitárias locais.

9. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Adultos

Posologia usual aprovada: 25 mg de vutrisirana sódica administrados por via subcutânea a cada 3 meses (uma injeção única de 25 mg a cada 3 meses). O regime deve ser confirmado conforme bula do fabricante e protocolo clínico local.

A administração deve ser realizada por profissional de saúde treinado ou por paciente/cuidador instruído sobre técnica de injeção subcutânea, preparação e descarte. Avaliar função hepática e estado nutricional antes do início e durante o tratamento conforme orientação médica.

Alterações posológicas podem ser necessárias em circunstâncias especiais; consulte a bula do fabricante e o médico responsável pelo tratamento.

Crianças

A segurança e eficácia de Amvuttra em pacientes pediátricos não foram estabelecidas de forma conclusiva; por isso o uso em menores de 18 anos não é rotineiramente recomendado. Decisões de tratamento em pediatria devem ser tomadas por especialistas em centros de referência.

Para indicação pediátrica excepcional, consultar a bula do fabricante e evidências clínicas disponíveis, além de considerar participação em centros especializados e protocolos clínicos, quando aplicável.

Consulte a bula do fabricante para informações relativas a estudos pediátricos e orientações específicas.

Idosos

Não é necessário ajuste de dose baseado apenas na idade; pacientes idosos geralmente utilizam a mesma posologia de adultos (25 mg a cada 3 meses). Entretanto, deve-se atenção aumentada à monitorização de função hepática, presença de comorbidades e interações medicamentosas.

Avaliar individualmente benefícios e riscos em idosos frágeis ou com múltiplas comorbidades. Consulte a bula do fabricante para dados adicionais sobre a experiência clínica em idosos.

10. O QUE FAZER SE ESQUECER DE TOMAR?

Se o paciente esquecer uma dose de Amvuttra, deve procurar orientação médica o mais rápido possível. Em geral, recomenda-se administrar a dose esquecida assim que for possível e retomar o esquema regular a partir daquela data, mantendo intervalos mínimos conforme orientação do médico.

Se a dose esquecida estiver muito próxima da próxima dose programada, o profissional de saúde pode orientar pular a dose esquecida e administrar a próxima na data prevista, para evitar administração em intervalos muito próximos. Não administrar dose dupla para compensar a dose omitida.

Em caso de dúvidas sobre o manejo de doses perdidas, contate o médico ou consulte a bula do fabricante para orientações específicas; decisões devem ser individualizadas ao estado clínico do paciente.

11. EFEITOS ADVERSOS

Muito Comuns (>10%)

Reações no local da injeção (dor, eritema, prurido ou edema) são observadas com frequência e podem ocorrer em parcela significativa dos pacientes. Essas reações costumam ser de intensidade leve a moderada e transitórias.

Cefaleia e fadiga foram relatadas frequentemente em estudos clínicos, podendo afetar a qualidade de vida temporariamente.

Podem ocorrer alterações laboratoriais assintomáticas; monitorização laboratorial periódica é recomendada conforme orientação médica.

Comuns (1-10%)

Náusea, diarreia e sintomas gastrointestinais leves a moderados foram observados em alguns pacientes durante os estudos clínicos.

Artralgia e mialgia leve a moderada também foram relatadas como eventos adversos relativamente comuns.

Aumento transitório de enzimas hepáticas (ALT, AST) em grau leve a moderado pode ocorrer; acompanhar função hepática conforme protocolo terapêutico.

Incomuns (0.1-1%)

Reações de hipersensibilidade tardia, incluindo rash cutâneo generalizado, podem ocorrer em frequência baixa. Observação e intervenção precoce são recomendadas em caso de sinais de alergia.

Alterações laboratoriais menos frequentes, incluindo alterações hematológicas ou bioquímicas menores, foram relatadas em estudos clínicos em pequena proporção de pacientes.

Eventos neurológicos isolados (tontura mais pronunciada, parestesias) são relatados de forma incomum; investigar causas alternativas e monitorizar o paciente.

Raros (<0.1%)

Reações anafiláticas graves são raras, porém possíveis; administração em ambiente com recursos para manejo de emergências é recomendada para a primeira dose e quando houver histórico de reações alérgicas.

Lesão hepática idiossincrática grave é rara, mas deve ser considerada se houver elevação significativa de transaminases e sinais clínicos de disfunção hepática; interromper o tratamento e investigar conforme orientação médica.

Eventos adversos graves e incomuns podem não estar totalmente descritos; em caso de eventos inesperados, notifique o fabricante e a autoridade regulatória. Consulte a bula do fabricante para lista completa e descrições de eventos adversos.

12. SUPERDOSAGEM

Dados sobre superdosagem com vutrisirana são limitados. Em caso de suspeita de superdosagem, procurar assistência médica imediatamente e levar a embalagem do medicamento quando possível.

O manejo da superdosagem é de suporte e sintomático, baseado nas condições clínicas do paciente. Monitorização intensiva dos parâmetros vitais, função hepática e suporte hemodinâmico são medidas potenciais conforme a gravidade dos sinais e sintomas.

Não existe antídoto específico conhecido para vutrisirana; medidas de descontaminação locais podem não ser aplicáveis devido à via subcutânea. Consulte a bula do fabricante e o serviço de emergência toxicológica em casos de superdosagem.

13. INFORMAÇÕES ADICIONAIS

Antes de iniciar Amvuttra, deve-se avaliar a função hepática e o estado de vitamina A do paciente. Pacientes em risco de deficiência de vitamina A podem necessitar de suplementação sob supervisão médica, pois a redução de TTR diminui a capacidade de transporte de retinol.

Monitorização clínica periódica e avaliações laboratoriais são recomendadas para detectar efeitos adversos e ajustar condutas terapêuticas. Consulte protocolos clínicos especializados e a bula do fabricante para cronograma de monitorização sugerido.

Informações adicionais sobre farmacologia, dados de eficácia e segurança, e instruções detalhadas de administração e manuseio estão disponíveis na bula do fabricante e nas orientações da ANVISA. Para dúvidas clínicas específicas, consultar um especialista e referenciar Micromedex e UpToDate quando necessário.

14. DADOS DO FABRICANTE

Laboratório fabricante: SPECIALTY PHARMA GOIAS LTDA. Todas as informações de registro, lote, prazo de validade e contatos de farmacovigilância constam na embalagem e na bula do produto fornecida pelo fabricante.

Em caso de eventos adversos ou suspeita de reações, notifique o fabricante e o sistema nacional de farmacovigilância (ex.: neste país, notifique à ANVISA conforme procedimentos locais). Relatar eventos adversos contribui para o monitoramento contínuo da segurança do medicamento.

Para informações detalhadas sobre o registro, número do processo e documentos técnicos, consulte a bula do fabricante, o serviço de atendimento ao cliente do laboratório e o banco de dados regulatório da ANVISA. Consulte a bula do fabricante para dados completos e atualizados.