Alphanate

Princípio Ativo: FATOR VIII DE COAGULAÇÃO + FATOR DE VON WILLEBRAND

Classe Terapêutica: FRACOES DO SANGUE OU PLASMA EXCETO GAMAGLOBULINA

Laboratório: GRIFOLS BRASIL LTDA

1. IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Nome Genérico

Alphanate (concentrado plasmático de fator VIII de coagulação associado ao fator de von Willebrand) é um medicamento biológico derivado de plasma humano destinado ao controle e prevenção de hemorragias causadas por deficiência de fator VIII e por doença de von Willebrand.

Este produto fornece, em uma única apresentação, atividade de fator VIII e fatores de von Willebrand que ajudam tanto na cascata de coagulação quanto na adesão plaquetária no local da lesão vascular.

Por ser um produto derivado de sangue, a sua utilização requer avaliação e prescrição por especialista em hemofilia ou médico familiarizado com distúrbios de coagulação; siga estritamente as orientações do serviço de hemoterapia.

Nomes Comerciais

Comercial: Alphanate.

Laboratório: GRIFOLS BRASIL LTDA.

Categoria terapêutica: Biológico, frações do sangue ou plasma, exceto gamaglobulina.

Apresentações

• Frasco-ampola pó liofilizado para reconstituição contendo unidades de atividade de fator VIII e fator von Willebrand (apresentações e potências variáveis conforme registro do fabricante). Consulte a bula do fabricante para potências e código de lote disponíveis no mercado.
• O produto é acompanhado de diluente estéril e dispositivo(s) para reconstituição conforme embalagem comercial.
• Apresentações específicas (UI por frasco) e material de acondicionamento devem ser verificados na rotulagem do lote do fabricante.

Via de Administração

Via: injetável - administração intravenosa (infusão). A administração subcutânea ou intramuscular não é indicada para este tipo de produto.

A infusão deve ser realizada por pessoal treinado ou por paciente/familiar treinado e autorizado, usando técnica asséptica. Taxa de infusão e diluição devem seguir as orientações do fabricante e do médico assistente.

Procedimentos de reconstituição, inspecção visual do produto, e descarte de materiais perfurocortantes devem seguir normas locais e instruções do fabricante para minimizar riscos de contaminação.

2. COMPOSIÇÃO

Princípio Ativo

Fator VIII de coagulação (atividade plasmática de fator VIII) em associação com fator de von Willebrand (vWF), derivado de plasma humano. Este é um concentrado plasmático contendo ambas as atividades para correção das deficiências.

A quantidade exata de unidades de fator VIII e unidade de vWF por apresentação varia conforme o lote e a potência do frasco. A posologia é individualizada e baseada em unidades internacionais por quilograma de peso corporal e no objetivo da atividade plasmática.

Por se tratar de produto derivado de plasma humano, as medidas tradicionais de triagem e inativação/eliminação viral são empregadas; contudo, não se pode excluir completamente o risco de transmissão de agentes infecciosos. Consulte a bula do fabricante para detalhes sobre processos de segurança.

Excipientes

A lista completa de excipientes e ingredientes da formulação constam na bula do fabricante. Excipientes comuns em preparados liofilizados podem incluir tampões, excipientes estabilizantes e agentes de lyofilização, mas a composição precisa deve ser verificada na rotulagem oficial.

Pacientes com alergias conhecidas a componentes específicos ou com histórico de reações a produtos plasmáticos devem comunicar seu médico e consultar a bula do fabricante para identificar ingredientes não ativos.

Para informações detalhadas sobre solventes e diluentes disponibilizados na embalagem, e instruções de compatibilidade, consulte a bula do fabricante.

3. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Alphanate está indicado para o controle e prevenção de episódios hemorrágicos em pacientes com deficiência de fator VIII (Hemofilia A) quando é necessária reposição de fator VIII, especialmente quando associada à deficiência de fator de von Willebrand ou quando o tratamento com desmopressina (DDAVP) é insuficiente, contra-indicado ou impraticável.

Também é indicado para tratamento e profilaxia de sangramentos em pacientes com doença de von Willebrand (tipos em que concentrados contendo vWF são indicados), incluindo controle perioperatório em procedimentos cirúrgicos e procedimentos invasivos quando outras medidas (como desmopressina) não são adequadas.

A indicação específica (tipo de vWD, gravidade do déficit, necessidade de cirurgias, profilaxia contínua) deve ser estabelecida pelo médico especialista em distúrbios de coagulação, com monitorização laboratorial das atividades de fator VIII e vWF. Consulte a bula do fabricante para indicações aprovadas localmente e limites de uso.

4. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Mecanismo de ação: Alphanate fornece diretamente as atividades plasmáticas de fator VIII e de fator de von Willebrand por infusão intravenosa. O fator VIII atua como co-fator na cascata da coagulação, potencializando a ativação da fator X, enquanto o vWF atua como proteína de adesão plaquetária e estabilizador do fator VIII, prolongando sua meia-vida circulante.

Ao repor essas proteínas, o produto restaura a capacidade de formação de tampão hemostático no local de lesão vascular, reduzindo ou interrompendo o sangramento e permitindo a realização segura de procedimentos cirúrgicos ou odontológicos em pacientes com deficiência.

Início de Ação: A elevação da atividade plasmática de fator VIII é imediata após infusão intravenosa, com pico de níveis ocorrendo ao final da administração. O efeito clínico costuma ser observado rapidamente na cessação do sangramento, dependendo da gravidade e do sítio do sangramento.

Duração: A duração do efeito hemostático depende das meias-vidas do fator VIII e do vWF no paciente; de maneira geral, a meia-vida do fator VIII plasmático está tipicamente na faixa aproximada de 8–12 horas, e a do vWF pode ser variável (pode estender-se além da do fator VIII). A manutenção de níveis hemostáticos requer doses repetidas conforme monitorização laboratorial. Consulte a bula do fabricante para dados farmacocinéticos específicos por apresentação.

5. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Hipersensibilidade conhecida ao fator VIII, fator de von Willebrand, a quaisquer excipientes da formulação ou a outros componentes derivados de plasma humano constitui contraindicação ao uso de Alphanate.

História de reação alérgica grave (anafilaxia) a produtos plasmáticos requer precaução; em casos de reação alérgica anterior grave, a utilização é contraindicada ou deve ser avaliada com extrema cautela por especialistas e, se utilizada, apenas com monitorização e medidas de suporte adequadas.

Não há contraindicação absoluta baseada apenas na presença de inibidores neutralizantes ao fator VIII, mas a presença de inibidores pode reduzir a eficácia do tratamento e requer avaliação especializada. Para situações não cobertas aqui ou específicas do paciente, consulte a bula do fabricante e um hemoterapeuta.

6. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Gestantes

Dados sobre uso de Alphanate em gestantes são limitados. O tratamento durante a gravidez só deve ser iniciado quando claramente necessário e quando os benefícios para a mãe superarem os potenciais riscos para o feto.

Pacientes gestantes com distúrbios de coagulação podem necessitar de profilaxia ou terapia de reposição para prevenção de hemorragias, sobretudo no parto e pós-parto; a decisão deve ser tomada em conjunto com o obstetra e o hematologista.

Consulte a bula do fabricante para dados pré-clínicos e informações adicionais sobre uso na gravidez, e reporte qualquer uso durante a gestação ao serviço de farmacovigilância.

Idosos

Pacientes idosos podem apresentar maior risco de eventos tromboembólicos associados à terapia de reposição de fator. Antes de iniciar o tratamento, avalie condições predisponentes como doença cardiovascular, trombofilia e uso concomitante de medicamentos pró-trombóticos.

Ajustes de dose podem ser necessários com base na função renal, hepática e no risco trombótico; monitore cuidadosamente os níveis de fator e sinais clínicos de trombose durante e após o tratamento.

Para orientações específicas em idosos, consulte a bula do fabricante e adeque a terapêutica às comorbidades do paciente.

Crianças

Crianças, especialmente lactentes, podem ter maior clearance (eliminação) de fator VIII e vWF, exigindo doses mais frequentes ou ajustadas para manter níveis hemostáticos. O seguimento por equipe pediátrica especializada é recomendado.

Existe risco aumentado de desenvolvimento de inibidores neutralizantes (anticorpos) em pacientes pediátricos com hemofilia A; monitorização periódica para detecção de inibidores é aconselhada durante o tratamento.

Procedimentos de infusão, dosagem e monitorização devem ser conduzidos por centros com experiência em hemofilia pediátrica. Consulte a bula do fabricante para recomendações específicas por faixa etária.

Motoristas

Alphanate não deve afetar a capacidade de conduzir veículos ou operar máquinas na maior parte dos casos. No entanto, reações adversas como tontura, fadiga ou reações anafilactoides podem ocorrer em casos raros, e pacientes que apresentem esses sintomas devem evitar atividades que exijam atenção até recuperação.

Antes de realizar atividades potencialmente perigosas, certifique-se de que não há sinais de reação à infusão; as primeiras aplicações devem ser feitas em ambiente controlado para avaliação de tolerância, conforme orientação médica.

Consulte a bula do fabricante para informações sobre reações que possam comprometer a capacidade de conduzir e para recomendações adicionais.

7. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Interações com Medicamentos

Interações clinicamente relevantes com fármacos são limitadas. Medicamentos antifibrinolíticos (por exemplo, ácido tranexâmico, ácido aminocaproico) podem ser usados concomitantemente para reforçar a hemostasia em sangramentos mucosos ou cirurgias, sob supervisão médica.

O uso concomitante com agentes trombóticos ou terapias que aumentem risco de trombose (p. ex., alguns estrógenos, contraceptivos hormonais, terapia de reposição) pode elevar o risco de eventos tromboembólicos; monitorize cuidadosamente e ajuste terapia conforme indicado.

Interações com anticoagulantes (p. ex., varfarina, heparinas, DOACs) podem alterar o equilíbrio hemostático; a coadministração deve ser avaliada por especialista para balancear risco de sangramento e trombose.

Interações com Alimentos

Não foram identificadas interações clinicamente relevantes entre Alphanate e alimentos. A alimentação não afeta a administração intravenosa do produto nem a sua eficácia imediata.

Recomenda-se manter uma dieta equilibrada durante episódios de sangramento e recuperação, mas não há necessidade de restrições alimentares específicas relacionadas ao uso do produto.

Para orientações dietéticas em situações clínicas específicas (por exemplo, doenças hepáticas associadas), consulte o médico assistente.

Interação com Álcool

Não há interações farmacocinéticas conhecidas entre Alphanate e álcool. Porém, consumo excessivo de álcool pode comprometer a função hepática e alterar fatores de coagulação, potencialmente agravando distúrbios hemorrágicos.

Recomenda-se que pacientes com distúrbios de coagulação evitem uso excessivo de álcool e discutam consumo moderado com seu médico, sobretudo se apresentam comorbidades que prejudicam a hemostasia.

Para dúvidas sobre uso de álcool em contextos clínicos específicos, consulte a bula do fabricante e o médico responsável.

8. ARMAZENAMENTO

Conservar refrigerado entre 2 °C e 8 °C. Não congelar. Proteger da luz e manter o produto em sua embalagem original até o momento da utilização para assegurar estabilidade e integridade.

Não agitar vigorosamente o frasco. Verifique sempre a data de validade e o número de lote antes do uso. Não utilize o produto após o prazo de validade ou se a embalagem estiver danificada, contaminada ou com sinal de violação.

As instruções de conservação do produto reconstituído (tempo máximo de armazenamento em condições específicas, temperatura e necessidade de uso imediato) variam por apresentação e devem ser conferidas na bula do fabricante. Consulte a bula do fabricante para prazos precisos de uso após reconstituição e condições de transporte.

9. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Adultos

A posologia de Alphanate é individualizada e baseada no peso corporal do paciente, no nível alvo de atividade plasmática de fator VIII/vWF e na gravidade do sangramento ou no tipo de procedimento cirúrgico. Recomenda-se cálculo em unidades internacionais por quilograma (UI/kg) e monitorização laboratorial dos níveis de atividade de fator VIII e vWF.

Fórmula de referência para fator VIII (exemplo): Dose (UI) = peso (kg) × aumento desejado de atividade (%) × 0,5, considerando que 1 UI/kg de fator VIII normalmente eleva a atividade plasmática em cerca de 2%. Ajustes devem ser realizados conforme resposta clínica e níveis laboratoriais.

Para procedimentos cirúrgicos e sangramentos maiores, níveis-alvo e frequência de administração devem ser definidos pelo médico especialista; a manutenção perioperatória pode requerer doses repetidas a intervalos regulares até recuperação adequada.

Crianças

Em crianças, a posologia também é baseada em UI/kg e nos objetivos de atividade plasmática. Crianças pequenas frequentemente apresentam maior clearance e podem necessitar de doses mais frequentes ou maiores por kg para manter níveis hemostáticos estáveis.

Monitorização laboratorial é essencial em pediatria, inclusive para detecção precoce de inibidores neutralizantes. O tratamento deve ser orientado por equipe pediátrica especializada em hemofilia e distúrbios hemorrágicos.

Consulte a bula do fabricante para recomendações específicas por faixa etária e para diretrizes sobre profilaxia em crianças versus tratamento sob demanda.

Idosos

Pacientes idosos devem ter a posologia individualizada considerando comorbidades (cardiovasculares, renais, hepáticas) e maior risco de trombose. Inicie com doses menores ou com infusão mais lenta se houver risco trombótico elevado e ajuste conforme resposta clínica e níveis laboratoriais.

Monitorização de sinais e sintomas de eventos tromboembólicos é particularmente importante em idosos. Ajustes baseados em clearance e função orgânica devem ser considerados.

Para orientação de dosagem concreta em idosos com comorbidades, consulte a bula do fabricante e o hematologista assistente.

10. O QUE FAZER SE ESQUECER DE TOMAR?

Se uma dose programada de Alphanate for esquecida, contate imediatamente o médico ou serviço de referência em hemofilia para orientação específica. Não faça doses adicionais sem orientação médica, pois a duplicação de doses pode aumentar o risco trombótico.

A conduta dependerá do intervalo desde a dose esquecida e do nível de risco de sangramento do paciente; em casos de sangramento ativo, procurar atendimento médico imediatamente.

Para esquemas de profilaxia crônica, estabelecer rotinas de administração e apoio de enfermagem ou de centros de hemofilia pode reduzir incidência de doses perdidas. Consulte a bula do fabricante para recomendações gerais de manejo de doses perdidas.

11. EFEITOS ADVERSOS

Muito Comuns (>10%)

Reações locais no local da infusão como dor, eritema transitório ou sensação de calor podem ocorrer em uma proporção significativa de pacientes; no entanto, reações sistêmicas muito comuns (>10%) não são tipicamente descritas para concentrados plasmáticos quando administrados adequadamente.

Algumas populações podem experimentar cefaleia ou mal-estar transitório dentro das primeiras horas após a infusão; monitorização e cuidados de suporte geralmente são suficientes.

Devido à variabilidade de relatórios, valores precisos por faixa etária e apresentação devem ser consultados na bula do fabricante.

Comuns (1-10%)

Náusea, febre, calafrios ou fadiga após infusão são relatadas com frequência moderada. Reações infusionais como prurido e urticária leve também podem ocorrer.

Elevação transitória de pressão arterial ou palpitações leves foram descritas em alguns casos; monitorização durante a infusão é recomendada em pacientes com história cardiovascular.

Formação de inibidores (anticorpos neutralizantes contra fator VIII) pode ocorrer; a incidência varia conforme populações (mais frequente em pacientes pediátricos com hemofilia A severa). Em caso de resposta clínica insuficiente, investigar presença de inibidores.

Incomuns (0.1-1%)

Reações alérgicas mais intensas como broncoespasmo, angioedema, ou reação anafilactoide são incomuns, mas possíveis e exigem tratamento de emergência imediato.

Eventos tromboembólicos (trombose venosa, tromboembolismo pulmonar) são incomuns, porém o risco aumenta em pacientes com fatores de risco. Monitorização e avaliação de risco pré-tratamento são necessárias.

Em raros casos podem ocorrer alterações laboratoriais transitórias relacionadas à função hepática ou renal; avalie conforme sinais clínicos.

Raros (<0.1%)

Anafilaxia grave ou choque anafilático são eventos raros, mas documentados em relatos pós-comercialização com produtos plasmáticos; procedimentos de suporte e medidas de ressuscitação devem estar disponíveis.

Transmissão de agentes infectocontagiosos derivados do plasma humano é teoricamente possível apesar dos processos de triagem e inativação; casos documentados são extremamente raros devido a medidas de segurança, mas não podem ser totalmente excluídos.

Reações idiossincráticas graves e outros eventos adversos raros devem ser comunicados ao serviço de farmacovigilância e investigados; consulte a bula do fabricante para lista completa de eventos notificados e frequências por população.

12. SUPERDOSAGEM

Não há relatório consistente de toxicidade por superdosagem de concentrados de fator VIII/vWF além do risco aumentado de eventos tromboembólicos. Superdosagem pode levar a níveis excessivos de atividade coagulante e raramente a trombose ou coagulação intravascular disseminada em pacientes predispostos.

Em caso de suspeita de superdosagem, interrompa infusões adicionais e realize monitorização clínica e laboratorial, incluindo níveis de fator, sinais de trombose e função orgânica. Tratamento de suporte e anticoagulação profilática podem ser considerados por equipe especializada caso ocorram sinais de trombose.

Contacte um centro de hemofilia ou serviço de emergência e consulte a bula do fabricante para orientações específicas. Sempre reporte eventos de superdosagem ao serviço de farmacovigilância local.

13. INFORMAÇÕES ADICIONAIS

Alphanate é um produto derivado de plasma humano; apesar dos processos de triagem e inativação aplicada pelo fabricante, não é possível eliminar completamente o risco residual de transmissão de agentes infecciosos. Pacientes e prescritores devem estar cientes desta particularidade.

Os profissionais de saúde devem registrar e manter informações do lote e do número do frasco para rastreabilidade em caso de eventos adversos ou necessidade de investigação epidemiológica.

Qualquer suspeita de reação adversa deve ser notificada ao sistema nacional de farmacovigilância (ANVISA no Brasil) e ao fabricante. Para dúvidas clínicas específicas sobre o uso, monitorização e interpretação de exames laboratoriais, consulte um hematologista especialista e a bula do fabricante.

14. DADOS DO FABRICANTE

Fabricante: GRIFOLS BRASIL LTDA. Alphanate é comercializado por Grifols, empresa especializada em produtos plasmáticos e biológicos.

Dados de contato, endereço, telefone e informações específicas sobre registro sanitário e lote estão disponíveis na bula do fabricante e na rotulagem do produto. Consulte a bula do fabricante para endereços e canais oficiais de contato no Brasil.

Em caso de dúvidas sobre distribuição, validade, condições de transporte e devolução, entre em contato com o serviço de atendimento ao cliente do fabricante ou com o representante local. Consulte a bula do fabricante para detalhes completos.